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来自 医学科学 2020-03-24 10:58 的文章
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miRNA,肿瘤生物治疗领域的新亮点

分子探针为乳腺癌基因描绘“显像图” 近日,黑龙江省哈尔滨医科大学附属第四医院核医学科赵长久、付鹏等人在国家自然科学基金支持下,成功建立了一种快速、准确、及时、无创性地评价乳腺癌小鼠双微体扩增基因表达程度的影像学方法,使乳腺癌在分子水平发生改变的早早期被诊断成为可能。此项成果日前刊发于《美国核医学》杂志。有文献报道,癌基因MDM2在鼠和人的很多组织中都有表达,被证实是一种癌基因,与多种肿瘤的发生、发展、转移、复发、放化疗抵抗等有关联。因此,在乳腺癌病人放化疗之前,及时、准确评价MDM2表达程度,对临床上制定医疗方案尤为重要。赵长久教授课题组将小鼠MDM2作为研究靶点,利用反义技术合成了针对恶性肿瘤特异性极强的新型影像分子探针。通过一系列体外、体内研究,该研究组证实分子探针在体内外生物学特性稳定,在乳腺癌细胞内有较大摄取比率,在乳腺癌小鼠体内肿瘤区有较多分布。研究结果表明,MDM2分子探针能在乳腺癌小鼠身上进行分子成像,获得MDM2在肿瘤区分布的优质图像,且能在活体内无创伤性地定性、定量评价乳腺癌组织MDM2的表达程度。更多阅读《美国核医学》发表论文摘要

核心提示: 9月2日,《自然》杂志刊登文章称:关于癌症形成的一个模型认为,增殖的细胞变得对激发某个致癌基因中的突变“上瘾”,而且也曾有人提出,肿瘤也会变得依赖于这些基因和这些基因所产生的物质。

肿瘤细胞,也会和人一样对某种物质“上瘾”?

9月2日,《自然》杂志刊登文章称:关于癌症形成的一个模型认为,增殖的细胞变得对激发某个致癌基因中的突变“上瘾”,而且也曾有人提出,肿瘤也会变得依赖于这些基因和这些基因所产生的物质。

作为生命活动的基本单位,细胞有着自己的“生老病死”,新旧更替规律。然而,肿瘤细胞就属于那群不守规矩的“居民”,它们不受控制的自我增殖,并不会像其他细胞一样正常的分裂、分化和死亡。

而这群不守规矩的“居民”会对人身体里的某种物质“上瘾”,如果体内有这些物质的话,肿瘤就可能会像割韭菜一样,生生不息。那这种物质是什么呢?了解它会对治疗肿瘤有哪些帮助呢?

miRNA—21让造血器官癌变

“《自然》杂志中研究人员Pedro P. Medina等人的实验揭示出肿瘤对单个致癌基因的‘上瘾’,它所涉及的淋巴肿瘤在发育过程中对miRNA—21分子有极度的依赖。” 北京大学第三医院肿瘤治疗中心主任王俊杰说。

原来,在《自然》杂志中发现的让肿瘤上瘾的基因就是miRNA—21,在Pedro P. Medina等人的研究中,miRNA—21就是一种致癌基因。他们通过相关的基因工程技术对小鼠进行处理,使其过量表达一种叫做miRNA—21分子。结果发现,与正常小鼠相比,其造血器官都发生了明显变化,如脾、骨髓和胸腺的重量、体积都增加了近8倍,而淋巴结达到了100倍的增长,被诊断为患上淋巴瘤。

为了进一步的确认miRNA—21的作用,在肿瘤初期和中期,Pedro P. Medina等人对已经确诊患有淋巴瘤的小鼠中的miRNA—21分子进行灭活,抑制它们的表达,发现小鼠的肿瘤就会衰退,快速的恶性细胞增殖速度慢慢下降。研究人员认为,这说明miRNA—21与淋巴瘤的形成、维持和存活有密切的联系,并且miRNA—21的过量表达还会侵袭其他器官。

也就是说,miRNA—21诱导B细胞淋巴瘤,在没有miRNA—21的情况下,恶性细胞发生凋亡和退化,如同开头所说的那样,淋巴瘤对miRNA—21基因“上瘾”了。严重干扰电离层对电波的吸收和反射作用,使得部分或全部短波无线电波被吸收掉,短波衰弱甚至完全中断。

miRNA家族何其大?

“和miRNA—21一样功能的miRNA的分子,因为与人类癌症联系在一起,它们被称为癌基因miRNA。”北京大学第三医院肿瘤治疗中心主治医生江萍解释说,肿瘤本质上是一种多基因疾病,当原癌基因如miRNA—21被激活,或者抑癌基因发生了突变而缺失,那么肿瘤细胞就能够逃避正常生长调控监视,不断增殖,并出现侵袭健康细胞的恶劣行为。

但是,在miRNA家族里,并不是所有的miRNA分子都会导致肿瘤细胞增长,有的也会让肿瘤“厌恶”的。王俊杰教授说:“miRNA分子并不是都像miRNA—21一样,是致癌基因。在肿瘤生成过程中,有些miRNA分子的表达是下降的,称为肿瘤的抑癌基因。”

据了解,最先在线虫中发现的let—7在胃癌发生过程中就是一种抑癌基因。如果检测胃癌病人手术后体内miRNA分子中let—7的表达,低则意味着抑癌基因含量下降,恢复较差,甚至有复发的可能。这时,可以说,miRNA分子在行使调控基因表达的功能时,确定了细胞的身份:是良性细胞还是恶性细胞。

以miRNA为靶,切断肿瘤的“毒瘾”

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