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新型候选药物治“青春痘”

新型候选药物治“青春痘” 记者12月13日从中科院昆明动物所获悉,该所赖仞课题组设计合成的名为LZ1的小肽,对与痤疮相关的微生物具有非常强烈的杀灭作用。相关成果发表在美国《公共科学图书馆-综合》上。据了解,痤疮是发病于毛囊皮脂腺单位的一种慢性炎症性皮肤病,好发于青少年,临床表现为面部的粉刺、丘疹、脓疱、结节等多形性皮损。目前,临床上使用较多的痤疮治疗药物主要是利用其抗菌和抗炎的特性,如过氧苯甲酰、维生素A酸类、抗生素等。但是,药物的副作用造成了其使用的局限性或者产生很多的耐药菌株,这些使得痤疮的治疗越来越困难。为此,研究人员设计合成了一系列仅有15个氨基酸残基的小肽。其中,一个被命名为LZ1的小肽对痤疮相关的微生物表现出非常强烈的杀灭作用。LZ1对痤疮丙酸杆菌的最小抑菌浓度仅为0.6微克/毫升,而临床上使用较多的克林霉素对痤疮丙酸杆菌的最小抑菌浓度为2.3微克/毫升。同时,在科研人员构建的小鼠耳痤疮动物模型上,LZ1也表现出比克林霉素更好的杀菌和抗炎症作用。此外,LZ1多肽基本不具备溶血活性和细胞毒性,在血清中也非常稳定。结合强效的抗菌抗炎活性,LZ1有可能成为痤疮治疗的新型候选药物。更多阅读《公共科学图书馆-综合》发表论文摘要

痤疮俗称「青春痘」,是累及毛囊皮脂腺的慢性炎症,具有损美性,可对患者心理产生负面影响。皮脂腺分泌亢进、毛囊口角化过度、痤疮丙酸杆菌繁殖是痤疮发病的重要环节,目前痤疮的治疗药物繁多,但基本上以上述环节为靶点。本文简要介绍了痤疮的药物治疗:

抗菌药物

常用的外用抗菌药物包括克林霉素、红霉素、氯霉素、氯洁霉素、夫西地酸等,由于外用抗菌药物易诱导痤疮丙酸杆菌耐药,不推荐单独使用,建议与过氧化苯甲酰或外用维A酸类联用。

口服抗菌药物的选择应考虑下列特征:

对痤疮丙酸杆菌有效;

有非特异性抗炎作用;

毛囊皮脂腺分布高;

安全性好。

综合考虑首选四环素类如多西环素、米诺环素,其次为大环内酯类如红霉素、克拉霉素和阿奇霉素,再次可酌情使用复方新诺明,但内酰胺类和喹诺酮类通常不宜使用。

口服抗菌药物治疗的副作用因药物而异,如胃肠道功能紊乱、光敏感、色素沉着、药物过敏等。

维甲酸类

维甲酸类具有调节角化、溶解微粉刺、减轻炎症后色素沉着和预防瘢痕形成的作用。

常用的外用维甲酸类包括维A酸、阿达帕林、他扎罗汀、异维A酸等,此类药物可引起局部干燥、发红和灼热感,但可逐渐耐受。开始使用时采用少量点涂、隔日使用、避免接触到眼周部位可减轻这些刺激反应。

囊肿型、爆发性或聚合性等严重类型的痤疮和其他治疗效果不佳者可口服异维A酸治疗,疗程通常不短于16周。异维A酸最常见的副作用为口唇干燥,部分患者还可出现肌肉骨骼疼痛、高血脂、肝酶升高和眼部受累,与四环素类联用有升高颅内压的风险,该药的FDA妊娠分类为X。

抗雄激素药

常用的抗雄激素药有口服避孕药和雄激素受体阻断剂,仅用于非妊娠期女性,下列临床特征提示抗雄激素治疗有益:下颌部损害多、月经不规律或多毛等高雄激素血症的表现;青春期后发病;月经前明显加重;常规治疗效果不佳。

炔雌醇环丙孕酮是最常用的口服避孕药,它含有醋酸环丙孕酮2mg和炔雌醇35g,在月经周期第1天开始每天服用1片连续21天,停药7天,再次月经后重复用药21天,通常疗程大于6个月。口服避孕药的禁忌症较多,包括妊娠、静脉血栓、心脏病、脑血管意外、糖尿病血管病变、重症高血压、血脂代谢障碍、肝脏肿瘤、肝功能不全、吸烟、偏头痛等,故应注意患者筛选。

螺内酯是最常用的雄激素受体阻断剂,它竞争性抑制二氢睾酮与受体结合,从而抑制皮脂腺功能。推荐剂量每日1~2mg/kg,疗程3~6个月。有人尝试外用5%螺内酯凝胶治疗轻中度痤疮有效,用药6周后炎性损害减少了70.9%。螺内酯的安全性和耐受性总体良好,副作用包括月经不调、恶心、乏力、头晕、头痛、乳房触痛和高钾血症等。

糖皮质激素

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