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来自 医学科学 2020-03-17 06:50 的文章
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胰岛素瘤或将告别手术

发现胰岛素瘤相关致病基因 12月11日,来自上海瑞金医院、深圳华大基因研究院等单位的科研人员,发现位于转录因子YY1上的T372R高频突变与胰岛素瘤发病机理相关。这为功能性胰腺内分泌肿瘤的诊断及治疗提供了潜在靶点,也为与胰岛素分泌相关的糖尿病研究提供了新思路。相关成果在线发表于《自然通讯》杂志。据了解,胰岛素瘤在病理上大多属于细胞腺瘤,少数为癌或增生。胰岛素瘤引起的低血糖症,与糖尿病导致的高血糖表征恰好相反。研究人员对10例胰岛素瘤患者的组织及血液样本进行全外显子测序,发现MLL3、H3F3A、LMO2等基因突变与胰岛素瘤发生相关,并对位于转录因子YY1上的T372R高频突变与胰岛素瘤发病机理的相关性进行了鉴定。转录因子YY1是多功能蛋白,参与调控正常的生理过程,如发育、分化、复制和细胞增殖,并对于胰岛细胞存活及胰岛素分泌相当重要。随后,科研人员在额外的103例胰岛素瘤患者样本中对T372R突变进行了验证。结果发现有31例发生了T372R突变。研究人员据此认为T372R突变是胰岛素瘤的致病因子之一。更多阅读《自然通讯》发表论文摘要

胰岛素瘤或将告别手术 1月6日,记者从上海交大医学院附属瑞金医院获悉,该院内分泌科宁光、王卫庆带领的研究团队在对胰岛素瘤病人的研究中发现病因,并已找到针对性的药物,今后胰岛素瘤患者有望告别手术,仅需药物治疗即可。相关论文日前在《自然通讯》上发表。胰岛素瘤是由胰岛细胞增生引起的一种肿瘤,和乔布斯所患的胰腺神经内分泌瘤属同一类疾病,此病患者容易产生头晕、冷汗、昏迷等低血糖症状甚至精神症状。以往针对此病的治疗方法就是手术切除。然而胰腺手术创伤大、恢复慢,风险很高。阴阳基因是广泛存在于人和动物细胞核内的双重转录因子,在恶性肿瘤的发生、发展和转移中起到重要作用。瑞金医院科研人员在对胰岛素瘤病人进行肿瘤二代测序的过程中,发现30%的病人是因为阴阳基因中同一个位点T327R发生了突变而致病的,这不但首次揭示了YY1基因对于胰岛细胞瘤发生的重要作用,还可用于揭示胰岛细胞瘤的分型诊断,并为寻找药物治疗的靶点找到方向。据专家介绍,此前有研究发现,药物依维莫司对部分胰岛细胞瘤有效,但并不明确原因。这次发现提供了依维莫司在胰岛细胞瘤中的药物作用靶点,将加快推进依维莫司在临床上进行靶向治疗胰岛素瘤的进程。该团队研究人员曹亚南博士表示,胰岛细胞的增生和减少引起的正是胰岛素瘤和糖尿病,此次研究揭示了阴阳基因在胰岛细胞中的作用,不但可以治疗胰岛素瘤,将来也可能为糖尿病的治疗提供潜在治疗靶点。更多阅读《自然通讯》发表论文摘要

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