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来自 医学科学 2020-03-17 06:49 的文章
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我科学家揭示胆固醇吸收的分子机制及新药原理

发现小肠胆固醇运输“卡车离合器” 中科院上海生物化学与细胞生物学研究所宋保亮研究组在最新的一项研究中,发现了一种新的蛋白因子,作为胆固醇运输卡车上的离合器,控制着卡车的启动,从而在小肠胆固醇吸收过程中发挥着重要作用。相关研究12月15日在线发表于国际学术期刊《自然医学》。小肠组织从食物中过量摄取胆固醇是引起高胆固醇血症的重要原因。NPC1L1蛋白是小肠绒毛上负责运输胆固醇的卡车头,它装载胆固醇后把胆固醇从肠腔中运输到小肠细胞内。该研究组此前曾经发现,NPC1L1蛋白与脂筏蛋白Flotillin一起,在细胞质膜上形成满载胆固醇货物的卡车,然后沿着微丝这一公路将胆固醇运输到细胞内。但是这一卡车装载货物后是如何启动的呢?在宋保亮的指导下,博士生李培山等发现,NPC1L1蛋白的C端的一个特异性序列是控制卡车启动的开关。在卡车没有装载满胆固醇前,这一开关被包在细胞质膜中,处于关闭状态,卡车不能启动。当装载满货物后,被位于NPC1L1蛋白 N端的感受器察觉,将信号传到NPC1L1 C端,C端的开关打开并结合Numb蛋白,离合器处于开动状态,卡车开始上路。专家认为,这些发现提供了一种全新的发展降低胆固醇药物的靶点和策略。更多阅读《自然医学》发表论文摘要

高胆固醇血症直接引起动脉粥样硬化,*js金沙国际,终导致冠心病和脑中风等致死、致残性疾病。随着饮食结构的改变,目前从食物中摄取的过多脂质已成为诱发上述心脑血管疾病的主要致病因素。阐明胆固醇吸收的分子机制将为防治这类疾病提供重要基础。 6月4日出版的国际著名学术期刊《细胞代谢》发表了我国科学家关于胆固醇吸收的*新研究成果。中国科学院上海生命科学研究院生物化学与细胞生物学研究所宋保亮研究组发现,一个名叫NPC1L1的蛋白质像“载重卡车”一样在细胞表面和细胞内循环转运,将位于细胞外的胆固醇“运输”进细胞,并鉴定出这个过程依赖于细胞内的微丝系统和Clathrin/AP2蛋白复合体。特别重要的是,他们进一步阐明了新近上市、由先灵葆雅公司研发的降胆固醇药物“益适纯”(Ezetimibe)的作用机制,证明该药物通过抑制“载重卡车”NPC1L1蛋白质的“发动”,而抑制细胞对胆固醇的吸收。 这项开拓性工作具有非常重要的意义,不仅揭示了长久以来困扰科学家的胆固醇吸收的分子途径、阐明了降胆固醇药物“益适纯”的作用原理,并且为筛选新型胆固醇吸收抑制剂提供了理论依据和实验基础。 本论文的主要作者是博士研究生葛亮和王婧,他们所在的宋保亮实验室主要进行胆固醇代谢调控研究,他们立足国内,已经取得了一系列原创性成果,包括2007年8月该实验室在《细胞代谢》杂志报道新的胆固醇代谢调控关键蛋白。这一系列研究突破,为研发具有我国自主知识产权的降胆固醇新药奠定了重要基础。

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