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用药物调节特殊免疫细胞可控制肿瘤生长

用药物调节特殊免疫细胞可控制肿瘤生长 据物理学家组织网近日报道,美国费城儿童医院科学家通过动物实验,利用一种关键蛋白质来调节关键免疫细胞功能,从而能安全控制肿瘤生长。研究人员指出,该研究证明了用药物来调节特殊免疫细胞,安全增进免疫机能控制肿瘤生长是可能的,以此为基础,有望为癌症免疫疗法开发出新药物。相关论文发表在最近出版的《自然医学》上。免疫学中有个基本的矛盾:为何免疫系统不能在一开始就预防癌症?研究负责人、费城儿童医院移植免疫学分部医学博士韦恩汉考克说,答案是复杂的,但主要涉及到免疫系统各因素之间的精密平衡:免疫系统保护身体抵抗疾病,但过度活跃又会引发自身免疫,有时甚至会带来生命危险;过于低迷则不足以保护身体对抗疾病。如果能精心调节关键免疫细胞功能,就有望开发出一种全新的肿瘤免疫疗法利用自身免疫系统来攻击肿瘤。要做到这一点,免疫系统必须要既能缩小肿瘤,又不会触发不期望的自身免疫反应。研究的重点是一种名为Foxp3+Tregs的免疫细胞亚型。人们已知Tregs具有抑制免疫反应的功能,但它以减弱对肿瘤的免疫反应为代价。我们需要找到一种方法,以某种方式减弱Treg的功能,允许抗肿瘤反应,又不会引发自身免疫反应。汉考克说。研究显示,抑制酶p300能影响另一种名为Fox3的蛋白质的功能,这种蛋白在控制Tregs的生物性能方面起着重要作用。他们发现,如果删除小鼠体内表达p300的基因,就能安全地减弱Treg的功能,限制肿瘤生长。而且,用一种能抑制p300的药物在正常小鼠身上也能影响p300和Tregs功能,与删除基因的效果相同。Treg具有双向调节的功能,向下调节会增进免疫反应,让免疫系统攻击不受欢迎的外来者,比如肿瘤;向上调节则抑制免疫反应,可以减少机体排斥。2007年研究小组曾进行过一项动物实验,增强Treg功能以抑制免疫反应,目的是让身体更好地容忍移植器官。在这两个例子中,都依靠了一种外部过程利用一种叫做乙酰基团的化学物质来修改关键蛋白,但是方向相反。这是免疫系统功能的阴阳两面。汉考克说。研究人员指出,新研究在动物身上进行,尚未准备好人类临床测试。临床前研究是一项原理论证,这一成果切实地推进了癌症免疫疗法,有望转化为临床应用。他们还将对p300在免疫疗法中的作用做进一步研究。 更多阅读《自然医学》发表论文摘要特别声明:本文转载仅仅是出于传播信息的需要,并不意味着代表本网站观点或证实其内容的真实性;如其他媒体、网站或个人从本网站转载使用,须保留本网站注明的来源,并自负版权等法律责任;作者如果不希望被转载或者联系转载稿费等事宜,请与我们接洽。

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调节性T细胞(Regulatory cells,Tregs )是一类控制体内自身免疫反应性的T细胞亚群,这类细胞在自身免疫性疾病和癌症的发生过程中扮演着关键的角色,近年来科学家们在Tregs的研究上取得了多项研究成果,本文中,谷君就对相关研究报告进行整理,分享给大家!

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PNAS:深入解读调节性T细胞的功能有望帮助开发癌症和自身免疫疾病的新型疗法

doi:10.1073/pnas.1715363114

调节性T细胞是机体免疫系统的交通警察,其能够有效指导其它免疫细胞何时出动以及何时停止行动,阐明如何指挥调节性T细胞的活性对于改善癌症免疫疗法以及开发治疗自身免疫疾病的新型疗法具有重要的意义,比如风湿性关节炎和1型糖尿病。

近日,一项刊登在国际杂志Proceedings of the National Academy of Sciences上的研究报告中,来自索尔克研究所的研究人员通过研究首次发现了一种特殊蛋白质能够控制调节性T细胞的存活和功能,相关研究或能帮助研究人员开发多种方法来影响调节性T细胞的功能,最终使得和免疫相关的疗法变得更加有效。

研究者Ronald Evans表示,调节性T细胞常常处于炎症的十字路口,如果在环境中机体中含有过多的调节性T细胞,那么气就会削弱免疫反应,而如果机体中调节性T细胞的数量过少,机体就会患上慢性炎症。目前并没有良好的靶点能帮助控制调节性T细胞,而这项研究却非常重要,因为其能够帮助研究者阐明细胞代谢在这些免疫细胞功能发挥上所扮演的关键角色。

Sci Immunol:科学家利用几滴血成功破解调节性T细胞的新功能

DOI:10.1126/sciimmunol.aai9297

日前,一项刊登在国际杂志Science Immunology上的研究报告中,来自麦吉尔大学健康中心的研究人员通过研究破解了新的代码,有望帮助理解调节性T细胞(Treg cells)的功能,正如我们所知,Treg细胞能够帮助控制和调节机体免疫系统的功能从而有效抵御过度的反应。相关研究或为理解自身免疫疾病及多数慢性炎性疾病的发病机制,以及开发相关疾病的新型疗法提供新的思路和希望,比如关节炎、克罗恩病以及一些广谱性的疾病,比如哮喘症、过敏症和癌症等。

文章中,研究人员对一种名为FOXP3突变的罕见人类基因突变进行调查,尽管研究人员已经阐明了FOXP3基因在Treg细胞中所扮演的角色,但该基因具体的作用机制目前科学家们并不清楚。免疫学家Ciriaco Piccirillo指出,我们发现,FOXP3基因突变能够影响Treg细胞抑制机体免疫反应的能力,最终就会诱发免疫系统过度反应并且诱发炎症反应的发生;本文研究发现或能帮助研究人员阐明Treg细胞产生以及调节的分子机制。

研究人员利用来自5周的新生儿的几滴血液进行研究得出了新的研究结果,这名患儿因患有罕见致死性的遗传性免疫疾病于2009年死亡,在过去40年里,全球共发现了不到200例IPEX患者,FOXP3基因出现超过60多个不同的突变被认为会诱发IPEX,而且最终会诱发Treg细胞功能丧失。研究者Piccirillo认为,IPEX病例让我们觉得特殊之处就在于患者的Treg细胞除了一个关键的元件之外其余功能完全正常,这种关键原件就能够帮助关闭机体的炎症反应。

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Cell:利用IFNγ靶向调节性T细胞有望改进肿瘤免疫疗法

doi:10.1016/j.cell.2017.05.005

在一项新的研究中,来自美国匹兹堡大学医学院和匹兹堡大学医学中心的研究人员发现一种线索可能释放免疫治疗药物的潜力,从而有望利用这些药物成功地治疗更多的癌症。这些在小鼠体内获得的发现表明靶向被称作调节性T细胞(regulatory T cell, Treg细胞)的免疫细胞亚群可能是治疗癌症的有效方法。他们也指出当前的免疫治疗药物发挥作用的一种重要的机制,从而为让这些药物变得更加高效提供线索。相关研究结果发表在2017年6月1日的Cell期刊上,论文标题为“Interferon-γ Drives Treg Fragility to Promote Anti-tumor Immunity”。

免疫治疗药物促进免疫系统检测和杀死癌细胞,并且已被成功地用于治疗几种癌症,但是迄今为止,它们仍然仅能有效地治疗10%~30%的患上某些肿瘤类型的病人。这些药物在更多的病人中没有效果的确切原因仍然是个谜。

Treg细胞有助维持我们的免疫系统中的一种微妙平衡。论文通信作者、匹兹堡大学医学院免疫学系副主任Dario Vignali博士说,“它们像调光开关那样发挥作用,让光线变得足够明亮来检测和清除免疫危险,但是当我们自己的细胞遭受损伤时,不会让光线变得如此明亮。”

Cell:皮肤中的调节性T细胞促进毛发再生

doi:10.1016/j.cell.2017.05.002

在一项新的研究中,来自美国加州大学旧金山分校的研究人员通过开展小鼠实验发现作为一类通常与炎症控制相关联的免疫细胞,调节性T细胞(regulatory T cell, Treg)直接触发皮肤中的毛囊干细胞分化,从而促进健康的毛发生长。他们发现,若缺乏这些免疫细胞,这些干细胞就不能够再生毛囊,从而导致脱发。相关研究结果于2017年5月25日在线发表在Cell期刊上,论文标题为“Regulatory T Cells in Skin Facilitate Epithelial Stem Cell Differentiation”。论文通信作者为加州大学旧金山分校皮肤病学助理教授Michael Rosenblum博士。

人们之前认为毛囊再生完全是一种干细胞依赖性过程,但是如今证实,Treg也是毛囊再生所必需的,如果剔除Treg,那么毛发就不能够生长。

抗炎性免疫细胞直接激活皮肤干细胞

js金沙国际,正如其他的免疫细胞那样,大多数Treg驻留在体内的淋巴结中,但是也有一些Treg永久性地生活在其他的组织中,在那里,除了发挥它们的正常的抗炎性作用之外,它们似乎也参与局部的代谢功能。比如,在皮肤中,Rosenblum和同事们之前已证实Treg协助新生小鼠对它们的健康皮肤细菌建立免疫耐受性。

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Nature子刊报道Treg细胞凋亡后仍具有免疫抑制作用

调节性T细胞是一类控制体内自身免疫反应性的T细胞亚群,早期亦称做suppressor T cells,参与多种免疫的调节过程。其在肿瘤发病过程中,往往扮演着“帮凶”的角色:它能够通过抑制抗肿瘤免疫反应导致肿瘤的生长以及恶化。

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