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科学家发现胃癌等肿瘤治疗新途径js金沙国际

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一物降一物,肿瘤细胞也不例外。中科院上海生化细胞所前天宣布:科研人员发展出一个针对原癌蛋白质YAP的抑制剂,为以胃癌为代表的肿瘤治疗提供了新策略和新途径。10日晚,国际肿瘤学顶尖学术期刊《癌细胞》在线发表了这项合作研究成果。

科学家发现胃癌等肿瘤治疗新途径 图为靶向YAP的多肽类抑制剂抗癌策略。图中所示为YAP在癌细胞里处于过度激活状态。模拟VGLL4功能的多肽类YAP抑制剂可以压制YAP诱导的癌细胞生长。中科院上海生科院生化细胞所/国家蛋白质科学中心上海周兆才研究组与张雷研究组、季红斌研究组,发现了原癌蛋白质YAP的一个天然拮抗剂蛋白VGLL4,并在蛋白质晶体结构解析的基础上发展出一个针对YAP的多肽类抑制剂,从而为以胃癌为代表的肿瘤治疗提供了新的策略和途径。相关成果日前在线发表于《癌细胞》杂志。此次科学家发现,VGLL4在胃癌组织中呈现明显下调趋势,且与肿瘤的发展及恶化程度明显负相关。同时,VGLL4通过和YAP竞争性结合TEAD4,从而抑制YAP的活性。研究人员随后解析了VGLL4与TEAD4形成复合物的三维结构,并发展了针对YAP的一个多肽类抑制剂。研究证明,该多肽类抑制剂可有效抑制胃癌细胞以及肿瘤生长。更多阅读《癌细胞》发表论文摘要

胃癌是世界范围内死亡率仅次于肺癌的恶性肿瘤,但目前国际上对胃癌的治疗手段非常有限。

近年来,人们找到一条重要的抑癌通路Hippo信号通路。作为体内生化因子的传导路径,它在肿瘤发生发展及治疗方面的作用备受关注。原癌蛋白质YAP就是这条信号通路最下游的效应分子,大量临床分析发现,YAP在多种恶性肿瘤中的表达量上调明显,诱导癌细胞生长。因此,参与研究的沪上科学家认为,研发以YAP为靶点的抑制剂,可能更有效、更直接地纠正失调的Hippo信号通路,达到治疗肿瘤目的。

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